Содержание:
Строфант щетинистый, также известный как Строфант комбе, представляет собой лекарственное растение из семейства кутровых (Аросуnасеае). Это деревовидный лианный вид, достигающий длины до 4 метров, с овальными супротивными листьями и цветками, собранными в полузонтики. Плод данного растения - сборная листовка, состоящая из двух супротивно расположенных долей, каждая из которых может достигать длины до 50 см. Семена многочисленные, веретенообразные, размером 12-18 мм в длину и 3-5 мм в ширину, окрашены в зеленовато-серый, серебристо-зеленый или зеленовато-бурый цвет.
Растение встречается в диком состоянии и культивируется в Восточной Африке. В медицинских целях также используются Строфант щетинистый (Strophanthus hispidus D.K.) и Строфант привлекательный (Strophanthus gratus (Wall, et Hook) Franch В.). В семенах Строфанта Комбе содержатся активные компоненты, такие как К-строфантозид (до 2%), К-строфантин-β (до 0,6%), цимарин (до 0,3%) и цимарол (0,28%).
Кроме того, в семенах присутствуют периплоцимарин, гельветикозид, эмицимарин, глюкогельветикозоид и гликоцимарол. Семена Строфанта щетинистого содержат К-строфантозид, цимарин (до 1,47%), а также холин, тригонеллин, сапонины и жирное масло (до 30,5%). Кора корней содержит сердечные гликозиды и тригонеллин.
В семенах Строфанта щетинистого присутствует сердечный гликозид субаин (G-строфантин) С29Н44О12 в количестве до 6%, который растворим в воде и расщепляется на убагенин С 23Н34Р3 и рамнозу. Также в семенах содержатся жирное масло (до 35%), холин, тригонеллин, сапонины и смола.
В медицинской практике используются К-строфантин и G-строфантин (убаин).
Фармакодинамические особенности препаратов представляют собой комплекс их биологических эффектов и механизмов взаимодействия с организмом, благодаря которым они оказывают свое лечебное воздействие.Эти свойства включают в себя способность лекарств модулировать функции клеток и тканей, влиять на метаболические процессы, а также регулировать активность различных рецепторов и ферментов. В результате такого взаимодействия достигается терапевтический эффект, направленный на улучшение состояния пациента и борьбу с заболеваниями.
В 1865 году профессор Е. В. Пеликан из Петербургской медико-хирургической академии первым обнаружил, что яд из семян строфанта, привезенного из Западной Африки, оказывает избирательное воздействие на сердце. Впоследствии в разных видах строфанта были обнаружены строфантины (К-строфантин, G-строфантин и другие), которые используются для лечения сердечных заболеваний. В России продолжают использовать импортный строфантин, так как местное производство отсутствует.
В 1940-1950-х годах исследователи из ВИЛРа, Харьковского НИХФИ и других институтов установили, что некоторые отечественные растения (кендырь, ваточник, желтушник и другие) содержат сердечные гликозиды, сходные со строфантом.
В частности, исследования проводились на растениях семейства кутровых, желтушника и горицвета (М. Н. Варлаков и другие). Были предложены заменители строфантина, такие как сердечные гликозиды эризимин, цимарин (А. Д. Турова, А. И. Баньковский, П. М. Лошкарев), конваллятоксин (М. А. Ангарская) и другие, однако ни один из них не полностью удовлетворял потребности медицинской практики.
Только в 1960-х годах в Институте химии растительных веществ АН Узбекской ССР Н. К. Абубакировым, Р. Ш. Яматовой и другими был обнаружен К-строфантин-β в отечественных растениях - горицвете золотистом, кендыре коноплевом, кендыре проломниколистном и других видах. Эти исследователи основывали свои теоретические представления на том, что в растениях происходит постоянный обмен сердечных гликозидов.
Специфические гидролазы катализируют гидролиз гликозидов с большим количеством сахаров до менее сложных соединений и, наоборот, при определенных условиях катализируют обратный процесс - синтез более сложных сахаров. Это было подтверждено на примере растений, содержащих монозид цимарин. В условиях замедленной сушки растения испытывают дефицит воды, что приводит к образованию биозида К-строфантин-β из монозида цимарина.
В ходе проведенного исследования фармакологических свойств российского препарата К-строфантина-β на испытание были взяты кошки.
Результаты показали, что эквивалент одной международной единицы действия (КЕД) составляет 0,147 миллиграмма на килограмм массы тела. Таким образом, в одном грамме данного вещества содержится 6800 КЕД, что было установлено с использованием метода Вингардена.
Эти данные могут быть использованы для оценки биологической эффективности препарата в сравнении с другими аналогами.
Исследования различных авторов демонстрируют сходство биологической активности отечественного гликозида К-строфантина-β и строфантина-К, полученного из растения строфант Комбе, с разницей в активности, находящейся в пределах погрешности метода Вингардена (±5-10%). В ходе экспериментов с использованием метода Штрауба на изолированных сердцах лягушек было установлено, что раствор К-строфантина-β в концентрации 1:3 000 000 усиливает амплитуду сердечных сокращений и замедляет их ритм.
Увеличение амплитуды происходит быстрее, чем урежение ритма, и начинается уже через 10-17 секунд, в то время как замедление ритма заметно через 2-4 минуты. Часто наблюдалось сначала учащение, а затем урежение сердечных сокращений, а также повышение тонуса сердечной мышцы.
Остановка сердца под действием К-строфантина-β происходила в среднем через 42 минуты, а под действием строфантина-К из строфанта Комбе — через 39 минут. В более низкой концентрации 1:6 000 000 действие К-строфантина-β на сердце было схожим, но с менее выраженным увеличением амплитуды и чаще с начальным учащением, за которым следовало урежение сердечных сокращений.
В экспериментах in situ строфантин-К вызывал урежение сердечных сокращений у кошек на 10-12 ударов в минуту, при этом амплитуда сердечных сокращений увеличивалась вдвое.
Действие К-строфантина-β на электрокардиограмму и артериальное давление напоминает эффект строфантина К, выделенного из растения строфант Комбе. При применении К-строфантина-β для лечения животных с экспериментальным миокардитом, вызванным теофиллином и адреналином, воспалительные и дистрофические изменения в сердечной мышце менее выражены по сравнению с нелеченными животными.
К-строфантин был предметом множества экспериментальных и клинических исследований (Е. В. Пеликан, Н. Д.
Стражеско, С. В. Аничков, П. Тренделенбург, А. И. Черкес, М. А. Ангарская, Я. И. Хаджай, А. Д. Турова, В. И. Завражнов и другие). Строфантин проявляет сильное систолическое действие и, в меньшей степени, замедляет сердечный ритм.
Действие строфантина на систолу в значительной степени связано с его влиянием на метаболические процессы в сердечной мышце. Препарат не препятствует прохождению нервных импульсов по пучку Гиса. В терапевтических дозах он не накапливается в организме.
В некоторых исследованиях упоминается о холиномиметическом и антихолинэстеразном действии сердечных гликозидов.
У индивидов с нормальным функционированием сердца и у животных, находящихся на сердечно-легочной поддержке без признаков застоя и сердечной недостаточности, строфантин и аналогичные сердечные гликозиды в лечебных количествах не оказывают влияния на минутный выброс сердца, тогда как в токсичных дозах они его снижают.
В случае сердечной недостаточности проявляется специфическое действие гликозидов. Согласно исследованиям С.В. Аничкова и П. Тренделенбурга, под действием строфантина симптомы нарушения кровообращения существенно уменьшаются: возрастает минутный выброс сердца, исчезают признаки застоя, снижается давление в правом предсердии.
Главным аспектом исследований в области фармакологии сердечных гликозидов стало установление связи между их фармакотерапевтическими воздействиями и биохимическими процессами, протекающими в сердечной мышце.
Исследователи А.И.
Черкес и М.А. Ангарская провели эксперименты, изучая воздействие строфантина-К на уровень гликогена и молочной кислоты в сердечной мышце собак. Результаты показали, что однократное применение строфантина в небольших количествах способствует увеличению содержания гликогена в сердце. В исследованиях, проведенных через 24-48 часов после отмены строфантина, было обнаружено повышение уровня гликогена в сердечной мышце, что свидетельствует о продолжительном воздействии препарата после однократного приема.
Повторное введение строфантина в малых дозах также приводило к увеличению гликогена. Содержание молочной кислоты в сердечной ткани под влиянием сердечных гликозидов менялось незначительно. Однако повторное использование строфантина приводило к снижению уровня молочной кислоты в сердце. Таким образом, высокие дозы строфантина приводят к истощению углеводных запасов сердца и изменению обмена веществ с повышением содержания молочной кислоты, в то время как малые дозы, усиливающие работу сердца, напротив, способствуют сохранению гликогенных запасов сердца.
Аналогичные результаты были получены в экспериментах на крысах, где токсические дозы строфантина приводили к значительному снижению концентрации гликогена в сердечной мышце и повышению содержания молочной кислоты. Как известно, углеводные запасы сердца уменьшаются при недостатке кислорода в миокарде.
В экспериментах с высокими токсическими дозами сердечных гликозидов, вероятно, развивается гипоксия сердца, что приводит к нарушению основных функций нервно-мышечного аппарата сердца, возникновению аритмии, укорочению диастолы, ослаблению систолы и, в конечном итоге, к острой сердечной недостаточности. В результате кислородного голодания тканей происходит нарушение аэробной фазы углеводного обмена, то есть процесса ресинтеза молочной кислоты в гликоген.
А.
А. Абидов провел исследование биохимических процессов, связанных с кардиотоническим эффектом К-строфантина-β и олиторизида на крысах с индуцированным адреналином миокардитом. В терапевтических дозах эти сердечные гликозиды оказывают ингибирующее действие на фосфорилазу, в то же время стимулируя активность гексокиназы, лактатдегидрогеназы и АТФ-азы.
Это приводит к увеличению уровня макроэргических фосфатов и ускорению их обновления, а также к снижению концентрации молочной кислоты в организме. Таким образом, кардиотонический эффект сердечных гликозидов обусловлен их воздействием на метаболизм сердца, которое включает в себя сдерживание распада гликогена и ускорение ресинтеза макроэргов. Использование изотопных методов в исследованиях позволяет пролить свет на взаимосвязь фармакокинетики сердечных гликозидов с их химическим строением.
Количество гидроксильных групп в генине, а также его полярность влияют на растворимость в липидах, всасываемость в ЖКТ, взаимодействие с белками плазмы, скорость метаболизма и возможность обратного всасывания.
Строфантин демонстрирует почти полную деградацию в желудочно-кишечном тракте.
При введении внутривенно, он быстро связывается с миокардом и начинает проявлять свое специфическое действие уже через 5-6 минут. Пик его активности наблюдается через 20-40 минут. Согласно результатам эхокардиографии, сначала препарат вызывает положительный инотропный эффект, а затем, через 25-30 минут, отрицательный хронотропный эффект.
Действие строфантина существенно снижается через 4-6 часов. Не подвергаясь метаболизму в организме, строфантин выводится с мочой, составляя около 37-42% от общего количества в зависимости от уровня мочеотделения.
Влияние строфантина на организм определяется исходным физиологическим состоянием, гендерными особенностями, возрастными характеристиками, циклическими изменениями в организме и наличием патологий.
Выдающийся русский физиолог И. П. Павлов подчеркивал значимость такого рода фармакологических исследований. Советские исследователи, такие как Н. П. Кравков, М. П. Николаев, С. В. Аничков и В. В. Закусов, были первопроходцами в данной научной сфере.
Вклад М.
П. Николаева и его научной школы в исследование реакции организма на сердечные гликозиды и другие вещества при патологических состояниях является неоценимым. Исследования показали, что при таких заболеваниях, как кардиосклероз, холестериновый атероматоз и гипертония, происходит нарушение регуляции вегетативной нервной системы.
Согласно данным А. М. Иваницкого, у кроликов с атеросклерозом наблюдается повышение чувствительности организма к сердечным гликозидам, а также ослабление влияния этих веществ на ритм сердечных сокращений. Такие гликозиды, как строфантин, эризимин, цимарин и нериолин, в дозе 0,5 КЕД, которые у здоровых кроликов оказывают типичное действие, при атеросклерозе вызывают токсический эффект.
При этом для достижения типичного эффекта у кроликов с атеросклерозом требуется меньшая доза гликозидов, равная 0,3 КЕД. В то же время ваготропное действие гликозидов на сердце у животных с атеросклерозом снижается. Н. М. Дмитриева исследовала токсичность сердечных гликозидов при усилении возбудительного или тормозного процесса в центральной нервной системе. Согласно ее данным, при длительном применении лекарств токсичность сердечных гликозидов возрастает более чем в два раза, в то время как их выведение из организма замедляется только на 10-15%.
Вероятно, основной причиной повышения чувствительности животных в данном случае является нарушение биотрансформации гликозидов в организме.
Исследование, проведенное Е. А. Веселовой, показало, что строфантин оказывает различное воздействие на коронарный кровоток в зависимости от состояния организма. У здоровых испытуемых небольшие дозы этого препарата не приводят к значительным изменениям в системе кровообращения, однако у животных, которым был вызван экспериментальный миокардит с помощью теофиллина и адреналина, аналогичные дозы строфантина способствуют увеличению коронарного кровотока и потребления кислорода сердечной мышцей.
Однако при повышении дозы строфантина наблюдается обратное: снижение кровотока и потребления кислорода сердцем. Этот негативный эффект связан с облегчением передачи возбуждения от блуждающих нервов к миокарду в условиях индуцированного миокардита (В. В. Закусов, Е. А. Спалва, О. В. Ульянова). С точки зрения клинического применения, крайне важным является изучение побочных эффектов лекарственных средств.
В связи с этим, было проведено исследование влияния строфантина на процесс свертывания крови (М. М. Николаева, Я. И. Зайдлер). Результаты показали, что G-строфантин ускоряет процесс свертывания крови.
В лаборатории нашей организации было проведено исследование, посвященное изучению интоксикации сердечными гликозидами из группы строфантидинов. Результаты показали, что токсичность данных веществ для кошек различается и увеличивается в следующем порядке: эризимин, конваллятоксин, олиторизид, строфантин, цимарин, корхорозид, эризимозид.
В этом ряду строфантин демонстрирует средний уровень токсичности. Аналогичные результаты были получены при тестировании на мышах и крысах. Влияние строфантина К на сердце характеризуется преобладанием тахисистолических расстройств ритма, в отличие от эризимозида и конваллятоксина, где основной эффект заключается в замедлении проведения импульса по проводящей системе сердца. Морфологические изменения, вызванные интоксикацией гликозидами, наиболее заметны в сердце и печени.
Уровень снижения содержания гликогена в сердце животных обычно соответствует степени тяжести интоксикации. При действии токсических доз сердечных гликозидов также наблюдается снижение концентрации РНК в сердечной ткани.
Применение в сфере здравоохранения В рамках медицинской отрасли широко используются различные технологии и подходы, направленные на улучшение качества лечения и диагностики заболеваний.Это включает в себя как традиционные методы, так и инновационные разработки, которые постоянно расширяют возможности здравоохранения. Медицинские исследования и практика постоянно развиваются, чтобы обеспечить наиболее эффективные и безопасные способы ухода за пациентами и предотвращения болезней.
Препарат строфантин К используется для лечения острой и хронической сердечной недостаточности II-III степени, включая пароксизмальную тахикардию.
Однако его применение при инфаркте миокарда остается предметом обсуждения. В случае нестабильности миокарда, сердечные гликозиды, такие как строфантин, могут вызвать нежелательные осложнения, включая аритмию, желудочковую фибрилляцию, поперечную блокаду и остановку сердца. Использование строфантина в острой фазе инфаркта миокарда считается оправданным только при острой недостаточности кровообращения (например, сердечная астма, отек легких) с нормальной частотой сердечных сокращений или при брадисистолической форме аритмии, поскольку строфантин слабо стимулирует блуждающий нерв и, таким образом, не усугубляет брадикардию.
Также спорным является вопрос о целесообразности сочетания сердечных гликозидов с новокаинамидом для терапии аритмий, связанных с острым инфарктом миокарда, так как строфантин К и другие сердечные гликозиды обладают как кардиотоническим, так и противоаритмическим эффектом, в то время как новокаинамид снижает сократительную функцию сердечной мышцы. Несмотря на относительно быстрое выведение из организма, концентрация строфантина в миокарде постепенно увеличивается при ежедневном применении, и к 5-6 дню терапии количество вводимого препарата может превысить его выведение.
В присутствии предрасполагающих факторов (например, гипокалиемия) может развиться интоксикация, проявляющаяся аритмией. В связи с этим в клинической практике используются различные тесты на чувствительность сердца к аритмогенному действию сердечных гликозидов. В частности, Л. А. Сыркин и М. Б. Печерская предложили вводить внутривенно струйно 0,25-0,5 мг строфантина с последующим мониторингом и подсчетом экстрасистол. Из-за сильного и быстрого действия строфантина требуется особая осторожность и точность при дозировании препарата.
Строфантин К (Strophanthinum К) представляет собой препарат, получаемый из семян экзотического растения строфанта Комбе, и состоит из смеси двух ключевых гликозидов: β-К-строфантина и К-строфантозида.
Его эффективность измеряется биологическим способом. В одном грамме данного вещества содержится от 43 000 до 58 000 ЛЕД или от 5800 до 7100 КЕД. В процессе определения биологической активности строфантина К используется стандартный образец - строфантин G.
Внутривенное введение препарата строфантин К осуществляется в дозе от 0,00025 до 0,0005 грамма (что соответствует 0,5-1 миллилитру 0,05% раствора), предварительно разбавленного в объеме 10-20 миллилитров 20% или 40% глюкозного раствора.
Инъекция проводится постепенно в течение 5-6 минут, с однократным применением в течение суток, при необходимости допускается двойное введение. Максимальная разовая дозировка составляет 0,0005 грамма, а суточная - 0,001 грамма. Препарат строфантин К выпускается в виде ампул, содержащих 1 миллилитр 0,05% раствора.
Биологическая эффективность каждого миллилитра раствора должна соответствовать 22-29 ЛЕД или 2,9-3,5 КЕД. Хранение препарата требует обеспечения темноты и защиты от света.
При чрезмерном употреблении строфантина могут проявиться токсические эффекты, включая экстрасистолические аритмии типа бигеминии и нарушения ритма сердца.
Такие проявления могут возникнуть и при быстром внутривенном введении препарата. В таких ситуациях рекомендуется снизить дозировку и увеличить интервалы между инъекциями. При значительном замедлении сердечного ритма инъекции следует прекратить.
Из-за риска кумуляции строфантин не рекомендуется использовать раньше, чем через 2-3 дня после прекращения приема дигиталиса. Настойка строфанта (Tinctura Strophanthi) подлежит ежегодному контролю биологической активности. Максимальные дозы для приема внутрь: однократная доза составляет 0,2 мл (10 капель), суточная доза — 0,4 мл (20 капель). Взрослым назначают от 3 до 6 капель за один прием, 2-4 раза в день. Детям дозировка варьируется от 1 до 5 капель за один прием, в зависимости от возраста.
С вами была Татьяна Андреева